Evaluación del efecto de Nitazoxanida en la distribución de proteínas del citoesqueleto del céstodo Taenia solium

Abstract

La cisticercosis y la teniosis son dos enfermedades parasitarias producidas por dos diferentes estadios de Taenia solium: el metacéstodo invaginado o cisticerco y la tenia adulta, respectivamente. Se considera que estas enfermedades son importantes problemas de salud pública en países en vías de desarrollo, como México. En la actualidad, la mejor forma de tratamiento está basada en el uso de fármacos antihelmínticos como el albendazol (ABZ) y el praziquantel (PZQ) y aún cuando se ha encontrado que la nitazoxanida (NTZ) es efectiva en otras afecciones parasitarias, no se han hecho estudios que validen su utilidad en las parasitosis producidas por Taenia solium. La OMS considera a la quimioterapia como una de las mejores formas de control tanto a corto como a mediano plazos para combatir enfermedades de tipo parasitario. Sin embargo, debido a que en algunas parasitosis se ha provocado la resistencia a algunos fármacos, la OMS ha considerado pertinente la búsqueda de nuevos fármacos o bien, el rediseño de los ya existentes. Una forma de producción de nuevos fármacos es el diseño racional de fármacos que incluye a la química medicinal y uno de los ejemplos de este tipo de tecnología es la síntesis y aplicación de la NTZ. La NTZ surgió del rediseño y la síntesis química de derivados de la niclosamida, la cual se utilizó ampliamente y de forma efectiva para el tratamiento de teniosis. Sin embargo, las compañías farmacéuticas han dejado de comercializarla en algunos países como México. Rossignol, un químico francés, consideró que si utilizaba a la molécula de niclosamida como la base de la NTZ, obtendría un fármaco antiparasitario de mejor acción. La NTZ, como se comercializa en la actualidad, ha demostrado ser efectiva en contra de parasitosis como ciclosporiosis, isosporiosis, amebosis y fasciolosis y se ha encontrado que presenta pocos efectos secundarios en los pacientes tratados. En el caso de helmintos, se ha demostrado que es efectiva en el tratamiento de ascariosis, teniosis humana por T. saginata y toxocariosis experimental. Por lo anterior, con la finalidad de encontrar otras formas de tratamiento farmacológico de las infecciones producidas por T. solium, es necesario evaluar el efecto de la NTZ en este parásito. En el presente proyecto se evaluó el efecto que produjo este fármaco en la morfología de parásitos mantenidos in vitro y se consideró que el efecto en la morfología de los parásitos podría estar asociado a los cambios que sufrieran proteínas del citoesqueleto y, con ello, cabría la posibilidad de determinar si la NTZ tiene algún efecto sobre el citoesqueleto de los parásitos. El citoesqueleto es un componente importante para la forma, el tamaño y la dinámica de los organismos. Cualquier cambio que sufra en su estructura se verá reflejado en los organismos y una de las formas de valorarlo es por la observación al microscopio de fluorescencia de las proteínas que lo constituyen. En el laboratorio de investigación en el que se desarrolló el presente trabajo, se estudian las proteínas del citoesqueleto como tubulina, actina y miosina II de T. solium, ya que se considera que estas proteínas no sólo son importantes para la supervivencia de los parásitos, sino también para la patogenia que producen y por ello, éstas podrían ser algunos de los blancos farmacológicos involucrados en la acción de fármacos antiparasitarios.